雜志名稱:JAMA Ophthalmology
文獻題目:GabrielVelez, BS; C. Nathaniel Roybal, et al. Personalized Proteomics for theDiagnosis and Treatment of Idiopathic Inflammatory Disease. ?JAMA Ophthalmol. 2016; 134(4):444-448.
第一作者:Gabriel Velez, B.S.
作者單位:Omics Laboratory, University of Iowa, Iowa City, IA
本實驗所用產品:RayBiotech人QAH-CAA-4000抗體芯片(200個生長、趨化、血管、炎癥等細胞因子抗體芯片)
實驗樣品:玻璃體
研究背景:
視網膜和脈絡膜炎癥,又稱后葡萄膜炎,可能是系統性自身免疫癥的早期征兆。在特定治療開始之前,免疫攻擊進展不明顯。炎癥是由視網膜神經上皮層的耐受性和低發病率和不可逆失明。大多數后葡萄膜炎的病因尚未確定,因為不同病因不能被臨床或當前的診斷生物標記所區別。因此,后葡萄膜炎的病例常被標記為特發性,不能通過具體治療來解決。
1 結果
1.1?個案報導
????一個典型的特發性葡萄膜炎病例。年齡:50多歲;性別:女;病情:視力不好,尤其是晚上,其它方面健康。手術切除視網膜前膜使她視力不好,盡管不間斷地玻璃體腔內注射皮質類固醇,但還是經歷了反復發作的炎癥和視網膜玻璃體水腫。實驗室檢查后葡萄膜炎顯示結果正常,完整的血細胞計數,血沉和C反應蛋白水平,抗核抗體、類風濕因子、干擾素-γ釋放、HLA-B27、萊姆病抗體、乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎抗體,均在參考值范圍。熒光素血管造影術和Goldmann視野檢查無異常發現。由于缺乏確鑿的調查結果,我們將她的病情標為特發性后葡萄膜炎。沒有特定的治療方案,我們比較了她的玻璃體活檢結果與其他葡萄膜炎病例的細胞因子分布,以便更精確地定義她的疾病。
1.2 分組
15例后葡萄膜炎(其中還包括3例先天性后葡萄膜炎;4例中葡萄膜炎;2例病毒眼內炎;2例自身免疫性視網膜病變;1多灶性脈絡膜炎,1有新生血管的炎性玻璃體視網膜病變,1例HLA-B27葡萄膜炎
5例對照;
1.3?RayBiotech細胞因子抗體芯片檢測
抗體芯片檢測后,經聚類分析,疾病組與對照組比較,發現60個蛋白在疾病組中差異表達蛋白(圖2A)。然后,不同病因的葡萄膜炎又分別獨自與對照組比較,發現除了共同差異蛋白(IL-23,IL-1RI, IL-17R, TIMP-1,TIMP-2,IGFBP-2,b-NGF,PDGFRb,BMP-4,SCF),每種病因的葡萄膜炎還有特異的差異表達蛋白(圖2B)。其中,與對照組比較,該病人玻璃體內的差異蛋白與自身免疫視網膜病的相同(圖2C)。
1.4?病人精準治療
????????自身免疫視網膜病是由視網膜蛋白質循環抗體引起的,造成典型的雙側視力喪失,夜盲癥,以及雙側視癥。自身免疫視網膜病的特征為視網膜血管衰減,彌散性視網膜萎縮,視網膜色素上皮改變,視桿細胞、視錐細胞或兩極細胞反應異常。然而,該病人并沒有這些臨床病癥。但是,該病人的玻璃體蛋白質組與自身免疫視網膜病人的蛋白質組相同,提示該病人可能存在視網膜抗體。檢測結果顯示,該病人S-arrestin抗體陽性,一個公認造成葡萄膜炎的抗體。基于這個檢測結果,醫生們立即將她的治療方式從間歇性注射立即釋放的皮質類固醇轉換成一種控釋膚輕松裝置植入手術,提供長期、持續的眼內免疫抑制。這種療法消除了她的視網膜水腫,將她的視力從20/70提高到20/30 OD。
結論:
????蛋白質組圖譜分析確定特發性葡萄膜炎患者提供了診斷指南,比常規的自身免疫性視網膜病變標準更早提供了正確的診斷,并指導了一個特發性葡萄膜炎患者的個性化治療。說明蛋白質組學工具可以指導個體化治療,RayBio的蛋白芯片起了關鍵作用!